华人学者PNAS：逆转致命肝损伤的新药

慢性肝脏损害最终会造成永不愈合的伤口。这种情况称为纤维化，逐渐用更多的瘢痕组织，取代正常的肝细胞——解毒我们消耗的食物和液体，直到器官不再工作。
最近，美国索尔克研究所的科学家们已经确定了一种药物，可停止肝脏中这种失控的疤痕组织积累。一种称为JQ1的小分子，可阻止以及逆转动物中的肝纤维化，并可能帮助全球数百万受肝纤维化和肝硬化（因酒精中毒和肝炎等疾病引起）影响的人。这些研究结果发表在2015年12月7日的《PNAS》杂志。本文第一作者丁宁博士2002年获复旦大学生物学学士学位，2008年于美国德克萨斯大学健康科学中心获分子医学博士学位。2009年至今在美国索尔克研究所从事博士后研究，师从世界顶尖的内分泌、转录调控专家Ronald Evans教授。延伸阅读：首次制备iPSC模型研究遗传性肝病。
索尔克研究所基因表达实验室主任、霍华德休斯医学研究所的Ronald Evans教授说：“在肝脏中有过多的损害之后，瘢痕组织本身会造成更多的瘢痕组织。我们实际上可以在动物身上逆转肝纤维化，现在正在探索在人类中的潜在治疗应用。”
当肝脏受损时，专门储存维生素A的一小部分肝脏星状细胞被召唤于伤口部位。这些被激活的星状细胞会释放它们的维生素D，前往损伤部位，并形成厚的、纤维状的瘢痕组织，以隔离并修复损伤。然而，随着长时间的器官压力，健康的肝细胞被瘢痕组织所替代，最终导致器官衰竭。
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本文共同作者、索尔克研究所资深科学家Michael Downes指出：“传统的、靶定炎症的治疗方法不起作用，因为这些细胞有多种方式绕过药物。相比之下，我们的策略是在基因组水平上阻止纤维化反应。”
对于关键基因组途径的搜索，有了重要发现，研究人员发现了一种调节蛋白，称为BRD4，是肝纤维化的主要调节因子。
有了这个新的见解，索尔克研究小组发现，JQ1可成功抑制BRD4，并阻止肝星状细胞转化成纤维生产细胞。这是个好消息，因为JQ1是一种新的药物，目前在人体临床试验中用于各种癌症的治疗。
该论文的作者之一、索尔克研究所研究员Ruth Yu表示：“JQ1并不只是对抗伤口的响应，而且也能逆转小鼠的纤维化反应。”
Evans说：“我们的研究结果表明，BRD4是慢性纤维化的一个驱动因子，也是治疗肝病的一个很有前途的治疗靶标。我们认为，这一发现也可能用来治疗其他器官的纤维化，如肺、胰腺和肾脏。”