供应 伊潘立酮
伊潘立酮原料药及片剂【英文名称】iloperidone
【商品名称】Fanapt
【CAS】133454-47-4
【分子量】426.49
【分子式】C24H27FN2O4
【推荐开发剂型】原料药、片剂
【注册分类】化药3.1类
【规格】1mg、2mg、4mg、6mg、8mg、10mg和12mg/片
【适应症】用于治疗精神分裂症
【用法用量】口服。由于去甲肾上腺素的阻碍作用，伊潘立酮必须根据血压调整药物剂量，必须缓慢地从较低的起始剂量给药，以避免直立性低血压。建议起始剂量为1 mg/次，每日2次。可以在第2、3、4、5、6、和7天依次分别采用2mg/次，每日2次,4mg/次，每日2次,6mg/次，每日2次,8mg/次，每日2次,10mg/次，每日2次,12mg/次，每日2次递增的方法。疗效证明剂量范围6至12 mg/次，推荐剂量范围为12～24mg/日。处方医师应注意到这样的事实:患者需要根据血压调整药物剂量。因此跟其它不需要遵守着同一规则的抗精神病药物相比，症状的控制可能会被延迟在治疗的**和第二周之间。
【市场价】8毫克/片60片/盒，1,099美元
【专利与行政保护情况】经检索，中国没有化合物专利申请，只有用途专利。
【上市申报情况】伊潘立酮**初由法国Sanofi公司研发。2009年5月**度在美国批准，并于2010年1月在美国上市。美国上市的规格为1mg、2mg、4mg、6mg、8mg、10mg和12mg。目前国内无厂家上市，目前12家申报新药临床，且均在审评中。
产品特点：
【药理作用】
伊潘立酮是一种哌啶基苯噁唑衍生物，在啮齿类动物中，对5-HT2受体具有较高的亲和力(IC50=9.3 nmol／L)，而对D2受体的亲和力则相对降低了一个数量级(IC50=109 nmol／L)；对肾上腺素a1受体亦具极高的亲和力(IC50=0.4 nmol/L)，但对a2、5-HT1A、σ和D1受体的亲和力则低得多(Ic50分别为60、210、180和750 nmo/L)。本品不与毒蕈碱乙酰胆碱受体和N-甲基-D-天门冬氨酸离子通道位点结合。
体内外实验表明，本品具有与其他非典型抗精神病药物一样的药理学特性，即具对中脑边缘的选择性作用和抗精神病症状作用，因而致低EPS发生率。
活体外受体放射自显影术研究发现，连续19天给大鼠腹腔注射5 mg／kg剂量的本品，能够显著减少额叶皮质中5-HT2受体的数量，但不影响受体亲和性，而且也不影响伏隔核和纹状体6个区域中D受体的数量和亲和性。这是本品与氟哌啶醇明显不同之处，后者能够增加这些区域D2受体的数量(这或许是其EPS发生率高的因素之一)。
在表达有人D2A受体和人a2c肾上腺素能受体的HEK-293和CHO-K1细胞中考察本品对麦角二乙胺(LSD)激动剂活性影响的研究显示，LSD对D受体和仅肾上腺素能受体的激动剂活性(pIC50分别为8.69±0.08和8.73±0.05)均能被本品完全阻断[pKB分别为(8.684±0.14)和(8.13±0.03)]。所以，对a2C肾上腺素能受体的阻断可能。增强D受体阻断所致的抗精神病作用。放射配体结合试验显示，本品对肾上腺素能受体以及D2和5-HT2受体具高亲和力，表明其为一潜在的具有较少副作用的广谱抗精神病药物。
【药代动力学】
两项在健康男性志愿者中进行的I期临床试验显示，空腹单次服用本品3或5 mg，吸收良好，并在服药后2～3小时血药浓度达峰值；本品药动学参数值随着给药剂量的增加而增加(C一为2.2～5.2pg／L，AUC为16—5O g／L·h)；本品体内消除缓慢，平均半衰期为13.5—14.0 h；而与食物同服时，并不会明显改变本品的AUC、tmu和C一，但可降低不良反应的发生率和严重程度，如体位性低血压、眩晕、嗜睡等；单次服用本品5 mg，会对心率和收缩压产生影响，而服用1 mg本品，未见任何明显的副作用。
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